醫療器械臨床試驗具體流程（內含流程圖）

醫療器械臨床試驗就是把一款新的醫療器械由注冊申報階段過渡到可以實際使用的必經途徑。整個過程從立項到最后結題，各個環節都受到法律法規的制約以及質量標準的要求。全流程包括試驗前準備（產品定型、方案設計、倫理審查、單位資質）、倫理審查與立項（倫理審批、立項批準）、受試者篩選入組（篩選期、知情同意、入排標準核對）試驗實施（分為研究期內治療和隨訪）、數據管理和統計、結題和總結報告，大致分成五個階段，進度和標準不同但是互相聯系。

一、試驗前的準備工作

這是決定接下來三年是否能順利走下去的基礎。首先要確定試驗產品的具體形式以及試驗設計方案。試驗產品的種類一般為研制完成、工藝定型、樣品經過檢驗合格的三種或者需要做臨床試驗的第二種醫療器械。試驗設計根據器械的特點來選擇，而對照試驗中又分為平行對照、交叉對照、自身前后對照等幾種方式，不同的對照方式會影響到樣本量以及統計難度。

研究單位、研究者的資格等都是硬性的要求。主要研究人員應具有相應的專業技術高級職稱以及五年以上的臨床經驗，而機構則要具備開展該專業醫療服務的能力。倫理審查在該階段同時開展，并由機構倫理委員會根據《醫療器械臨床試驗質量管理規范》對受試者權益和安全進行審查。試驗方案、知情同意書、研究者手冊、CRF表等都已做好準備。

臨床試驗審批流程

二、受試者篩選和知情同意

篩選期是指受試者第一次被研究者進行評價的時候。按照入排標準逐項核對年齡、性別、病史、合并用藥、影像學或實驗室檢查指標等信息，從而確定是否符合要求。符合要求的繼續進行下一步。知情同意在篩選期內已經完成，研究者用通俗的語言向受試者解釋試驗的目的、流程、獲益、風險、替代治療方法、隱私保護以及隨時退出的權利，并取得受試者的同意后簽署知情同意書。知情同意是法定程序，并非形式上的簽字，受試者在中途要求退出時應當被允許，不能因為受試者要退出就影響到后續的隨訪工作。

三、試驗實施和隨訪管理

進入研究階段之后，受試者按照預定的時間表來使用試驗器械或者接受治療，并且定期進行復查。按照方案規定的時間間隔來記錄生命體征、影像學檢查、功能評定等相關數據，并對可能出現的不良反應進行監控。對不良事件進行分級管理，輕中度的情況要立即進行隨訪，并在必要時送入醫院治療；重度或者嚴重的不良事件必須在規定的時間內向倫理委員會以及申辦方報告。在試驗過程中如果需要修改方案，則必須經過倫理委員會重新審批，并通知所有的研究者，受試者知情同意書也一并更新并重新簽署。依從性管理貫穿整個過程，漏訪和脫失的原因要查清，并記錄在報告中。

四、數據管理及統計分析

原始數據輸入到CRF中，并被存入數據庫里，兩個人分別獨立地輸入數據、進行邏輯校驗、檢查缺少的數據，這個過程叫做數據清洗。清理完畢之后進行統計分析，在預定的統計分析集合中計算主要終點和次要終點指標，并得出統計學結論。數據管理能力、統計分析規范性的高低是注冊核查高頻發補點，原始記錄和數據庫之間要能夠一一對應，疑問問卷要閉環處理。

五、結題和總結報告

所有的受試者完成隨訪或者退出之后，整個試驗就進入了收尾階段。研究者完成臨床結局評價后，申辦方將匯總并撰寫出臨床試驗報告，并附上倫理審查文件、受試者知情同意書歸檔，研究者的簡歷和相關資質證明。報告完成之后，主要的研究人員簽字確認，并且機構蓋章，和注冊申報資料一起交給藥品監督管理部門。臨床試驗并不是一結束就結束了，完整的歸檔資料需要保存到器械退市之后的十年之內，研究者的個人信息、試驗的數據、偏差記錄、SAE報告全部留檔。

醫療器械臨床試驗全流程可以概括為：立項準備、倫理審查、篩選入組、知情同意、試驗實施、隨訪監測、數據管理、統計分析、總結報告、歸檔保存。前期決定是否符合規定來啟動工作，中期決定數據的質量如何，后期則要確定能否通過檢查。每一步的壓縮，在注冊審評或者飛檢的時候都會被兩倍償還。把流程當成進度表而不是承諾書，把每一個環節的標準寫入計劃中，要比事后補充資料要劃算得多。

流程要點提示：倫理審查貫穿整個過程而不僅僅是開始之前的一次通過；知情同意可以在篩選期、研究期內多次簽署；方案變更需要經過倫理復審之后才能執行；不良事件和SAE之間存在法定上報時間；所有的資料都要保存到產品的終止上市之后的十年內。三類高風險器械試驗周期一般都大于18個月，因此需要提前做好樣本量以及中心數量的規劃工作。

附：醫療器械臨床試驗流程圖