臨床試驗受試者安全嗎

臨床試驗受試者安全嗎？這是一個準備參加臨床試驗項目受試者問的最多的問題了。它在每一位打算參加試驗的患者及其家屬心中都最為重要，也是整個臨床試驗體系中最嚴格的監管環節。從法規的設計到執行落地的過程當中，這套保護機制涵蓋了試驗前、試驗中、試驗后的三個階段，并且涉及到申辦方、研究者、倫理委員會和監管部門四方主體。但是光有保護機制是不夠的，真正要回答的問題就是這些機制在實際操作中有沒有用、夠不夠用、漏洞在哪里。

倫理委員會如何審查、審查的內容是什么

任何一項醫療器械臨床試驗在開始之前，都要經過倫理委員會的審核。倫理委員會由醫學專家、非醫學專業人士、法律專家、社區代表等人員組成，其主要職責是站在獨立的角度對試驗方案的科學性、倫理性進行評價。審查的重點是風險收益比是否合理、受試者的選擇是否公正、知情同意的過程是否充分、弱勢群體是否得到額外保護。

倫理審查并不是走過場、拿個批文就完事了。在試驗過程中如發生嚴重的不良事件時，倫理委員會可以隨時要求申辦方停止或者終止試驗。每年都要做一次年度審核，來檢驗試驗進度以及安全數據的情況。對于高風險植入類器械，一些倫理委員會會要求建立獨立的數據監察委員會，定期對累積的安全數據進行審核，如果發現風險信號超過預期，則建議終止試驗。

但是倫理審查實際效果的不同，在各個機構之間是存在的。一些基層醫療機構的倫理委員會人員配備不足、審查經驗有限，對于復雜的試驗方案風險識別的能力不強。因此，在選擇中心的時候不能僅僅依靠名氣來判斷，還要考察該機構倫理委員會實際運作的情況。

知情同意實際執行的質量

知情同意是受試者保護的主要部分。研究者要以受試者可以理解的語言來說明試驗目的、流程、可能會帶來的好處、潛在的風險、其他治療方法、隱私保護措施、賠償辦法等。受試者聽完了之后可以提問，研究者要如實回答，確認受試者真正理解了之后再簽署知情同意書。

在實際操作過程中，知情同意質量高低不一。一些研究者由于門診病人多，把知情同意壓縮成幾分鐘的例行告知，受試者還沒有來得及聽清楚就簽了字。有的知情同意書寫得很專業，到處都是醫學術語，普通的患者根本看不明白。這些問題帶來的結果就是受試者在入組之后對自己所享有的權利和應盡的義務不甚明了，在出現不適的時候也不知道應該找誰來處理問題。

知情同意并不是一次性完成的。在試驗過程中如方案發生變化，例如添加新的檢測項目、改變隨訪周期、發現新的安全信息等，則需要重新取得受試者知情同意。在實際的操作過程中，這樣的要求經常會被忽略掉，尤其是那些看上去很小的方案變更，在研究者看來沒有必要再去尋找受試者簽字了，但是從合規的角度來看，這卻是必須要做的。

不良事件監測與報告系統

臨床試驗開始之后，所有的有關試驗器械的不良事件都必須進行記錄并上報。研究者要對受試者在試驗過程中的身體狀況進行密切監控，并且一旦發現不良事件之后要對它的嚴重程度以及它和試驗器械之間的因果關系進行評估。嚴重的不良事件要按照規定的時限向申辦方、倫理委員會以及監管部門報告。

申辦方接到嚴重的不良事件報告之后，需要對這些報告進行匯總分析，并確定是否出現了安全性的信號。一旦發現某種不良事件發生率遠遠大于預期值，或者出現方案中沒有預料到的嚴重風險時，申辦方應當立即采取相應的應對措施，比如修改方案、提高監測頻率、暫停入組甚至終止整個試驗。監管部門也會利用不良事件數據庫來進行主動監控，在發現了系統的風險之后就可以采取行政手段來加以應對。

這套體系運行的效果由兩個前提決定：第一是研究者能否及時發現并上報不良事件；第二是申辦方拿到數據之后是否能夠如實分析和報告。第一個前提受研究者的經驗、責任心的影響，一些輕微的不良事件被研究者認為和試驗無關而不做記錄，從而造成安全性的數據不全。第二個前提受到企業的合規文化的影響，少數企業存在瞞報、漏報的現象，這些企業是監管部門重點打擊的對象。

損害賠償、保險制度

受試者參加臨床試驗后如因與試驗有關的原因而受到傷害，有權得到免費的醫療救助以及經濟賠償。該要求在法律法規中有明確的規定，在實際執行過程中落實的程度也不一樣。合同中有關于損害賠償的條款要寫得明明白白，包括補償范圍、補償標準、申請程序以及付款期限等。有的合同內容很含糊，只說申辦方對與試驗有關的損害負責，但是什么是相關的、怎樣來判斷、賠償多少都沒有具體的條款，出了問題雙方互相推諉。

保險也是一種保障。申辦方要為受試者投保臨床試驗責任險，在試驗過程中由于試驗器械造成的受試者人身傷害。保險金額要和被保險人所面臨的風險相適應，不能只買一個象征性的低保額來應付。一些企業為了節約開支，保險金額設置得比較低，在發生嚴重的損害事件之后，保險公司給企業的賠償金額不足以覆蓋醫療費用以及補償金，剩余的部分還是需要企業自己承擔。

另外一個容易被忽視的問題就是試驗結束后長期隨訪的問題。一些植入類器械的遠期并發癥可能會在試驗結束之后幾年才會顯現出來，在這個時候如果試驗已經結束了，企業也不再承擔后續的隨訪責任的話，受試者權益就會失去保障。在方案設計階段就要考慮到這個問題，在需要長期隨訪的產品上設置合理的隨訪期限，并且要在合同中明確試驗結束之后一定期限內損害賠償的責任。

監管部門全程參與

省級藥品監督管理部門對本行政區域內醫療器械臨床試驗進行日常監督檢查，國家藥監局對高風險產品和重點項目進行有因檢查。檢查的內容主要有：試驗方案執行情況、數據真實性的審核、受試者權益保障措施落實狀況的核查等等。發現嚴重的違規行為時，可以要求停止或者終止試驗，并對有關機構和個人進行處理。

注冊審核也是其中的一個重要的步驟。在臨床試驗數據被用作產品的注冊申報的時候，監管機構會到臨床試驗機構進行現場核查，核對原始數據，并檢查受試者保護措施是否得到落實。在核查過程中發現的問題涉及到數據的真實性或者嚴重的違規行為時，整個試驗數據可能會被拒絕接受，從而影響到產品的上市。

近幾年來監管力度一直在加大，特別是對于人類遺傳資源不合規、嚴重的不良事件隱瞞不報、知情同意造假等問題的查處也越來越嚴格。高壓態勢對于規范行業的行為起到了促進的作用，但是監管資源畢竟是有限的，并不能夠覆蓋到每一個試驗的所有環節，因此企業的合規意識以及研究者的專業操守仍然是一線抗爭的第一道防線。

醫療器械臨床試驗中受試者的安全依靠的是一個多層次疊加起來的安全保障體系。倫理審查把關入口，知情同意保證選擇權，不良事件監測提供實時預警，損害補償和保險兜底底線，監管部門全程監督。這套體系從紙面到實際效果之間還存在很多不確定因素，需要每一個環節都做到位。選擇一支有經驗的隊伍、挑選一家管理規范的機構、簽訂一份權責分明的合同，這些都是申辦方應該關心的事情，但是最后受益的是每一個走進臨床試驗的受試者。