一文了解高頻電刀的醫療器械注冊辦理流程和步驟

高頻電刀是利用200kHz～5MHz的高頻電流通過人體組織產生熱量來達到切割、凝血和混合切割凝血的目的，并且可以使用高頻發生器、單極或者雙極手術電極、中性電極、連接電纜、腳踏開關等設備。由控制和顯示單元組成，其中包含氬氣模塊、吸煙模塊等，并且內含阻抗反饋以及能量管理系統。下面是思途CRO注冊部整理的高頻電極（電刀）的注冊詳細流程和注意事項。

注冊單元劃分

按照《醫療器械分類目錄》的規定，高頻電刀根據其預期用途被劃分為兩種類型：一種是用于一般的外科、耳鼻喉科、神經外科、婦科、腹腔鏡等常規軟組織手術的高頻手術設備，屬于第三類醫療器械；另一種則是用于上述各種手術之外的其他目的的高頻手術設備，屬于第二類醫療器械。編碼為01-03-01，向國家藥品監督管理局進行申報；僅限于皮膚科、耳鼻喉科、婦科、肛腸科淺表部位，對組織進行凝固、變性和壞死的高頻電灼儀，屬于第二類醫療器械，編碼為01-03-01，向省級藥品監督管理部門申報。等離子切割凝血、大血管閉合、非周期性輸出、自動組織識別、射頻消融等特殊臨床應用，不屬于常規高頻電刀流程申報范圍，應當按照相應的指導原則重新確定分類和臨床路徑。

注冊單元劃分要遵守模式獨立的原則。同一個注冊單元可以包含高頻發生器、腳踏開關和高頻附件等組成的整體系統，也可以只包含高頻發生器。不同型號要具有相同的電氣結構和安全特性，可以有輸出模式、功能、顯示屏、接口上的刪減差異，適用范圍存在包含關系的型號可以放在同一個單元中。

不同類型的設備不能被歸為同一個注冊單元。普通外科切凝和腹腔鏡專用不能一起存放，也不能和淺表電灼混放。

每一個輸出模式都要單獨進行評價。單極純切、混切各檔、單極凝、雙極凝、自動雙極、同時啟動、氬氣切割和凝血，每個模式的性能驗證、研究資料和臨床評價都要分別提供。典型的型號選擇模式最全、輸出功率范圍最廣、帶有全部的安全監測、配有完整的附件的整機來做全項檢驗，只刪減模式的型號來做差異項目的檢驗。

技術要求和適用標準

按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》以及《高頻手術設備注冊審查指導原則（2023年修訂版））》來制定技術要求，并且核心標準組合為以下內容：

· GB 9706.1-2020，通用電氣安全，強制性

· GB 9706.202-2021，高頻手術設備和附件專用的安全、強制性標準，代替GB 9706.4-2009，自2023年5月1日起施行

· YY 9706.102-2021，電磁兼容，強制性，代替YY 0505-2012

· YY/T 1057，腳踏開關

· GB/T 14710，環境可靠性

· YY/T 0322-2018，高頻電灼治療儀，推薦性，適用于額定功率不大于50W、沒有中性電極的單極設備

新注冊、變更注冊以及重大的設計變更都必須使用新版的標準組合。根據GB 9706.4-2009、YY 0505-2012的規定，從2023年5月1日起不再作為注冊檢驗依據。

技術要求按照模式獨立分節，必須列出的內容有：工作頻率范圍和允許偏差，常規申報鎖定200kHz～5MHz；單極純切、混切各檔、單極凝、雙極凝分別設定功率、額定負載、輸出波形、調制頻率、峰值系數、最大輸出電壓；控制準確性的設定值和實際偏差、不同負載下的穩定性和過載、短路、開路保護動作等；中性電極接觸質量監測原理、報警閾值、斷輸出時間以及溫度升試驗；高頻漏電流按照專用標準來測量主動電極、中性電極、患者回路對地、對外殼、對其他患者電路；特殊的功能可以實現自動雙極的臨界阻抗和啟停時間、同時啟動的功率分配、氬氣的氣體流量和壓力聯動；報警和人機寫輸出激活指示、中性電極異常、腳踏誤觸發、過功率、過熱以及自檢失??；附件中寫到手術電極絕緣、耐溫、機械強度、開關防誤激活，中性電極尺寸、材料、粘合次數、電纜彎折；軟件編寫名稱、版本號規則、發布版本、模式邏輯、事件記錄和接口。

注冊檢驗要點 

送檢樣機要定型鎖定，發生器硬件版本、功率器件型號、控制軟件版本、電極和中性電極批號、腳踏型號都必須固定。

高頻設備電磁兼容檢驗有一些特殊的規則。高頻電刀屬于有意產生射頻能量的工科醫設備，在工作狀態下發射試驗可以豁免，但是空載狀態下的發射以及所有的抗擾度項目都必須全部完成?？箶_度要是在治療輸出激活狀態的時候進行，在模擬手術室的真實電磁環境中。

常見的返工作業點主要集中在以下幾個方面：只寫了設定功率而沒有寫出各個模式的波形、峰值系數以及調制頻率；只檢測空載情況而不測量全部負載曲線；中性電極只寫了具有報警，并沒有寫到監測原理、閾值和斷輸出時間；電磁兼容不包括在輸出激活狀態的時候進行抗擾；軟件版本在檢驗報告、技術要求、說明書和體系文件中都是一致的。應該在技術要求定稿的時候全部設置好。

風險控制、劑量效應關系以及中性電極

風險管理按照GB/T 42062的要求進行，每一類危害都要落實到設計驗證上。

中性電極脫落或者接觸不良造成回路灼傷，相應的連續阻抗監測、報警以及超限斷輸出。高頻漏電流經過監護電極、起搏器、接地金屬床形成旁路灼傷，對應的專用標準漏電流限值以及EMC對于其他設備的評價。單極誤選高功率導致組織炭化或者空腔臟器穿孔，最大輸出限制、模式互鎖和負載自適應邊界。雙極自動啟停阻抗判據錯誤導致過度凝固，對應的臨界阻抗以及代表組織驗證。同時開啟兩單極致非預期功率疊加，對應多路輸出聯動以及功率分配驗證。腳踏卡阻、手控誤觸、軟件模式跳變，分別對應防誤觸發設計、軟件回歸以及可用性驗證。

量效關系是臨床研究中非常重要的一個方面。以離體動物肌組織或者肝組織為模型來建立輸出功率、波形、峰值系數、作用時間、負載阻抗和切割深度、凝固厚度、熱損傷帶、炭化閾值之間的對應關系?；烨邪凑崭鱾€子模式的比例來測量，雙極根據阻抗曲線來測定凝固體積，覆蓋最小、常規、最大三個檔次輸出。宣稱大血管閉合的產品不按照常規免臨床處理，需要單獨補充同品種或者動物加上臨床數據。

中性電極的研究只提供給單獨使用。電阻式回路要進行連續的質量監控，監測阻抗范圍、報警閾值、斷輸出時間。電容式作為介質以及接觸評價使用?？芍貜褪褂玫哪z或者粘合電極重復使用次數、殘留物以及對皮膚的影響進行測試。一次性的電極可以用來做無菌或者清潔供應。溫升按照GB 9706.202限值進行驗證，說明書上說明了粘貼的位置、毛發和汗液的處理方法、消瘦和兒童患者的限制等。

軟件、可用性和網絡安全

帶有功率反饋、模式自動切換、阻抗自適應、事件存儲、USB導出、遠程升級等功能的，按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版））》的要求進行需求、設計、驗證和版本和缺陷管理資料。自動雙極啟停、同時啟動、氬氣聯動都屬于安全功能，軟件文檔中要寫出算法輸入、判定邊界以及失效降級邏輯。

帶有數據傳輸、用戶訪問、固件升級功能的，按照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版））》的要求提交接口、權限、審計和漏洞管理系統相關的資料。沒有網絡連接、沒有USB存儲設備、也沒有遠程升級功能的純嵌入式設備，只需要做出功能邊界聲明就可以。

可用性的評定依據為GB 9706.1第12.2條以及YY/T 9706.106的規定，主要針對的是模式選擇錯誤、功率設定不當、中性電極沒有連接就啟動、腳踏和手控出現沖突、單雙極接口插反等情況。報警靜音之后仍然會繼續輸出。關鍵任務的使用錯誤預測以及界面防錯驗證。

臨床評價 

第三類常規高頻手術設備，工作頻率為200kHz～5MHz，只用于傳統的電外科常規切割凝血，適用范圍限于常規軟組織手術，列入免于臨床評價目錄。申報的時候要按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，提交目錄對比以及境內同品種對比。

和按照模式分別進行相比。單極純切、混切、單極凝、雙極凝、特殊模式各列輸出曲線，并且對比工作頻率、調制頻率、峰值系數、負載、中性電極監測、軟件核心算法和適用范圍。存在的不同之處，可以提交臺架、動物或者臨床的數據來證明它們是相同的。

以下情況不屬于常規免臨床處理的情況，而是轉為同品種或者臨床試驗：工作頻率大于等于200kHz、小于等于5MHz；用于神經系統、骨骼系統、肝臟、腎臟實質、心臟、胸腔或者子宮腔等特殊器官；等離子切割凝血、大血管閉合、非周期性輸出、自動組織識別；氬氣模式超出了常規切凝所宣稱的內容；輸出電壓、峰值系數或者自動反饋算法和所有的同類產品無法相比。

第二類高頻電灼儀按照省級藥品監督管理部門認可的途徑進行申報，標準為YY/T 0322-2018加GB 9706.202加YY 9706.102，臨床路徑按照受理省份的標準來執行。

同品種論證不能把所有的高頻電刀都當作是等同的。按照模式來尋找同一種產品，比自動雙極須補啟停阻抗和代表組織驗證要簡單得多，比同時啟動須補多路負載功率分配也容易得多。

申報材料和審查

第三類高頻手術設備按照國家藥品監督管理局醫療器械注冊申報資料的要求進行提交，并通過電子申報系統辦理。資料包含監管信息、綜述資料、非臨床研究資料、臨床評價資料、說明書和標簽、質量管理體系文件等。

說明書要列出清單雙極適用范圍、各模式最大功率和負載、中性電極類型及監測要求、起搏器患者使用限制、氬氣防火防爆、腳踏防液、EMC附近設備警示、電極清潔滅菌方式。不能出現適用于所有的外科手術、自動防止所有的灼傷、永不炭化的等等超出范圍的表述。

技術審評高頻發補點：只寫設定功率不寫各模式波形、峰值系數和調制頻率；中性電極沒有寫監測原理、閾值、斷輸出時間以及溫度升試驗；量效無離體或者動物熱損傷的數據；自動雙極無臨界阻抗驗證；電磁兼容不包括在輸出激活狀態的時候進行抗擾；免臨床對比選等離子、大血管或者射頻消融產品導致原理不同；軟件版本各不相同。

體系核查的重點是功率器件采購和老化記錄、發生器出廠每檔功率和波形檢測、中性電極監測校準、腳踏和手控誤觸發測試、手術電極絕緣與裝配、軟件燒錄版本與發布單等。高頻功率標準器和示波器溯源、風險報告措施落實到檢驗記錄上。委托生產要查質量協議、設計轉移以及關鍵件審批。

周期上，常規三類高頻手術設備從開始使用到取得資質一般需要12到18個月的時間。其中的技術要求、注冊檢驗分別需要2到4個月的時間，免臨床同品種資料一般在1到2個月之間，國家局審評和體系核查按照法定時限進行。如果轉同種藥品補充數據或者進行臨床試驗的話，或者涉及到等離子、大血管閉合等特殊的功效時，時間會相應延長，并且需要單獨進行評估。第二類電灼周期比較短。

拿到證件之后的變更和延續

更換功率器件但是頻率范圍和模式邏輯不變、最大輸出不超過原證、中性電極監測算法不變，評估之后走變更。工作頻率范圍的變化、新添加的等離子體或者大血管或者氬氣適應癥、改變自動雙極或者同時啟動算法、改變中性電極監測原理、改變軟件安全控制、增加網絡功能，一般會走許可事項變更注冊。增加射頻消融、超聲復合、腫瘤或者心臟特殊的能量應用等，需要重新進行分類界定。

注冊證的有效期為五年，在有效期屆滿之前六個月可以申請辦理延續手續。延續資料的重點內容有：強制性標準的變化對照表、量效和中性電極不良事件、自動功能驗證復核、軟件版本和網絡運行記錄、電極及中性電極變更、質量管理體系運行記錄。

高頻電刀注冊時要重點做好分類鎖定、模式獨立等工作。常規單雙極切凝按第三類、01-03-01、國家局申報，符合限定條件的可以按照免臨床對比；淺表電灼按照第二類、省局申報，標準組合不同，不能混合使用。按照GB 9706.1、GB 9706.202-2021、YY 9706.102-2021的要求來編寫，每個部分都要獨立分開，并且要符合模式的要求。量效關系是通過離體或者動物組織來實現三檔熱損傷的測定和自動雙極補臨界阻抗的同時啟動補多路負載。免臨床對比按照模式分別去找同品種，等離子、大血管、非周期、特殊臟器轉同品種或臨床。注冊檢驗、留樣和體系核查的批次記錄要能夠對應一致。企業雖然有研發、質量等部門但是缺少國家局三類有源申報的經驗時，建議提前做好一輪資料統稿和體系預檢工作，把技術文件和檢驗文件中版本和參數進行對齊，可以有效地縮短審核補充的時間。