醫療器械注冊需要準備哪些材料

醫療器械注冊需要準備哪些資料呢？首先要確定產品的類別。第一類走備案，第二類和第三類走注冊，材料厚度完全不是一個量級。根據《醫療器械監督管理條例》第十四條的規定，對于二類、三類醫療器械的注冊申請，需要提交以下七類基本材料：產品風險分析報告、產品技術要求、產品檢驗報告、臨床評價資料、說明書和標簽樣稿、與研制生產有關的質量管理文件，還有證明安全有效的其他資料。一類產品備案也按照這樣的模式進行，但是深度比較淺，有些材料可以使用自檢、可以免除臨床。按照實際情況進行拆分說明，企業按照對賬的要求就不會出現遺漏的情況。

監管信息和證明性文件

這部分就是窗口受理先看的。注冊申請表中填寫的產品名稱、型號規格、結構組成、適用范圍、注冊人及生產信息等內容要準確無誤，并且所有的這些信息以及后面的技術要求、說明書都必須一致，否則就是形式審查直接打回的問題。

關聯文件交營業執照，自行生產的要附帶生產許可證，委托生產的要附帶委托合同、質量協議和受托方的生產許可證。術語縮寫詞列表、產品列表也應單獨列出，并且要對多型號產品的各個型號之間的差異用對比表來說明清楚，不能只是在正文里寫上“詳見型號說明”。

另外一項很容易被忽視的是，在申報之前和監管部門進行溝通所留下的記錄。經過了預溝通、創新審查、分類界定、補正前咨詢等環節，相關的郵件、會議紀要、書面回復需要整理歸檔并提交。最后附符合性聲明，該聲明表明本產品符合注冊管理方法、分類規則以及現行國家標準，并且保證提供的資料真實無誤。

產品的技術要求和注冊檢驗

技術要求是指注冊的核心指標文件，按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》來編寫，包括型號規格、結構組成、性能參數、檢驗方法、判定標準等。有源產品的電氣安全、電磁兼容、專用標準等都要寫出來；無源產品的物理化學性能要寫出來，接觸人體的部分要寫生物相容性項目；無菌和植入類產品還需要注明滅菌、微粒、熱原等。指標不得低于強制性標準，只能更嚴。

檢驗報告按照技術要求進行全部項目的檢測?？梢运陀匈Y質檢驗機構，符合條件的申請人也可以自己進行檢驗，但是自己做的檢驗要納入到質量管理體系當中去，并且報告中要包含樣品的信息、檢驗依據、項目的結果、檢驗人的簽名以及結論。要對各種型號進行代表性覆蓋分析，以證明所檢測的型號可以代表沒有檢測到的型號；樣機要為定型量產地，不能用研發手板湊數。

非臨床研究和風險控制

非臨床資料不等于“做幾個實驗”，需要形成證據鏈。風險管理按照GB/T 42062（ISO 14971）的要求進行報告，包括初始風險、識別、控制措施、剩余風險評價等內容，能量危害、生物學危害、使用錯誤、環境運輸等都要寫到。不能只列出一份風險清單。

按照產品的屬性來整理研究資料：性能研究、軟件研究、生物相容性（GB/T 16886）、動物試驗、滅菌驗證、有效期和包裝運輸驗證、有源安規與EMC。穩定性、貨架期的研究要有依據，無菌產品還要提供老化方案和真實的實驗數據。安全和性能的基本原則清單逐條勾選，并且說明哪些文件可以證明哪些原則，審查的就是每一條都有出處，而不是只打勾。

臨床評價資料

臨床資料分為三類。符合《條例》第二十四條免臨床評價條件的，可以免除提交臨床評價材料。不在免臨床目錄的二類常用同品種比對：選擇已經上市同品種的產品，比較工作原理、結構、材料、性能、適用范圍等內容，并收集對方文獻和上市后的數據來證明實質等同；有差別就必須要進行論證來證明它不會對安全和有效性造成影響，如果不能夠論證就只能去做臨床試驗。

三類高風險大多數需要進行臨床試驗。材料包含試驗方案、倫理委員會書面同意、知情同意書樣本、各中心啟動文件、入組與隨訪數據、統計分析報告和臨床試驗總結報告。審評會要看病例的數量、納入和排除的標準、終點指標以及嚴重的不良事件的處理情況，而且所有的數據都要能夠被追溯到。同品種路徑以及臨床試驗路徑并不是企業隨意選擇的，它需要根據產品的技術特性、已有的臨床數據以及分類的要求來確定。

說明書、標簽樣稿

說明書按照《醫療器械說明書和標簽管理辦法》編寫，產品的性能、適用范圍、禁忌癥、注意事項、維護校準、滅菌方式、有效期以及不良事件處理都必須與注冊資料保持一致。標簽樣稿按照最小銷售單元來制作，包含的產品名稱、型號、注冊人、生產信息、批號、有效期、儲存條件等內容。

常見的問題有說明書夸大功能、把沒有進行臨床試驗的適應癥寫進去、或者標簽缺少警示語等。技術要求寫一項、說明書寫一項、標簽再寫一項但是沒有對上，發補基本跑不掉。

質量管理體系文件

體系資料可以證明該企業能夠保持穩定的生產能力并生產出符合要求的產品，并不僅僅是一些程序文件。按照121號公告的要求繳納體系綜述、生產制造信息、質量手冊和程序文件等內容，涵蓋管理職責、資源管理、產品實現、測量分析和改進等方面。

生產制造的信息要寫清楚生產地址、關鍵工序、特殊工序、外包環節、主要原材料和供應商；無菌、植入、體外診斷試劑分別要單獨寫潔凈控制、滅菌、污染防控。在體系核查時，并不是只看文件，還要查看采購記錄、生產批記錄、檢驗記錄、設備校準、不合格品處理、變更控制是否真的運轉起來了。注冊檢驗樣品、臨床試驗樣品的生產記錄要能夠回溯到具體的批次，臨時補充記錄會受到嚴重的處罰。

一類備案材料對照

一類是在市局備案，材料比較輕的一類：備案表、關聯文件、產品技術要求、檢驗報告（可以自己檢測也可以委托檢測）、說明書及最小銷售單元標簽、生產制造信息、符合性聲明。一類一般不會涉及到臨床試驗報告，可以用文獻或者同類使用的數據來說明其安全性與有效性；但是技術要求以及檢驗仍然要全部做出來，不能因為進行了備案就只填寫一個名稱來應付。

材料準備的順序建議是先確定分類、技術要求，然后進行檢驗和研究，同時運行體系記錄，臨床路徑盡早確定，最后整理申報文件。分類沒有確定下來、技術要求指標比較寬松、臨床路徑后面再補，這三個原因導致了注冊延期最多的情況。

思途CRO負責二類、三類注冊資料的整理工作，包括分類判斷、技術要求起草、檢驗對接、臨床路徑選擇以及體系核查資料統整等全過程都伴隨著項目的進展。企業雖然有注冊人員但是沒有時間把六模塊資料對齊，我們可以在做資料體檢的時候把申請表、技術要求、研究資料、臨床報告、體系文件的一致性查清楚，然后再按照121號公告來補充缺失的部分。減少發補、返工等現象。