一文了解4K內窺鏡攝像系統的醫療器械注冊辦理流程和步驟

4K內窺鏡攝像系統的分類代碼為06-15-02，由省級藥品監督管理部門進行審查并發放許可證。產品由主機、攝像頭、光學適配器和線纜等部分組成，將光學內窺鏡所采集的光學信號轉換為電子信號，并經過處理之后再傳輸到監視器上進行成像，本身并不具有診斷或者治療的功能。目前國內已經有較多成熟的申報案例，比如邁瑞、科曼、新光維、凡星、桐廬精銳等等這些廠家的4K產品都已經拿到了二類注冊證。下面是思途CRO注冊部整理的4K內窺鏡攝像系統注冊注意事項，我們按照實際申報順序來說明整個流程。

首先確定分類、命名以及注冊單元

分類號為06-15-02，屬于第二類，產品的描述、預期用途以及品名舉例等，在省局審評要點中都有明確的規定，在申報之前要先在《醫療器械分類目錄》和現行免于臨床評價目錄里核對一下。檢查編碼是否沒有寫錯。

命名注意：4K、高清、超高清等清晰度描述不屬于產品的特征詞，在產品技術要求中已經把圖像清晰度作為性能指標來體現。通用名可以用"內窺鏡攝像系統"來表示，符合GB 9706.1-2020中ME系統的定義，可以加上"系統"這個詞。

注冊單元按照四個方面的內容進行劃分：

? 成像模式不一樣：白光和熒光、白光和3D分不同單元；同一種產品中含有二維和三維攝像頭，可以作為一個注冊單元來處理，但是技術要求要對所有的采集、顯示等功能進行全面的要求。

? 圖像采集的方式不一樣：單晶片和三晶片分開；CCD和CMOS是分開的兩個部分。

? 顯示方式不同：隔行和逐行掃描有不同的單元。

? 軟硬件平臺差異很大：4K主機配不同的攝像頭接口、不同的顯示輸出模式，旗艦型號作為代表型號進行全面檢查，其他型號進行差異性驗證。

必須把同一個單元內的兩個物品合并在一起進行注冊：攝像機和攝像頭，這兩樣東西應該作為一個注冊單元來注冊，并且不建議將其拆分成單獨的注冊單元；攝像設備和配套使用的內窺鏡屬于不同的注冊單元。

技術要求和型式試驗

技術要求按照《內窺鏡圖像采集和處理設備注冊審查指導原則（征求意見稿）》來搭建框架，按照YY/T 1603-2018《醫用內窺鏡 內窺鏡功能供給裝置 攝像系統》的要求來寫成像性能，按照YY/T 1081-2011的要求來寫集成冷光源的光譜性能。按照YY/T 1057來編寫腳踏開關，按照GB 9706.1-2020、GB 9706.218-2021來編寫電氣安全和EMC。

具體的性能指標規定：

? 物理機械方面包括外觀、攝像頭接口尺寸和允許偏差、連接可靠性的要求。

? 成像部分：分辨率不小于3840×2160，按照ISO 12233分辨率進行實測；調制傳遞函數MTF、亮度響應特性（線性擬合系數大于等于0.98）、信噪比（標稱值按照產品的定位來確定，允許誤差為-20%以內）、空間頻率響應、靜態圖像寬容度。相差一個參數就會相差一個申報，不要只寫“優于行業標準”了事。

? 電氣安全方面：使用部分BF或者CF型，漏電流、絕緣電阻、接地、耐壓，單個故障試驗。

? EMC：YY 9706.102-2021，發射和抗擾都要檢。

? 軟件：軟件名稱、版本號規則、發布版本號、運行環境、功能限制、接口、訪問控制、性能效率。

? 輔助功能：白光成像、熒光成像、頻閃、3D、電子放大、畫中畫、錄像拍照、DICOM存儲或者網絡傳輸。

檢驗送有CMA或者藥監認可機構認證的樣機，樣機必須定型量產，硬件版本、傳感器型號、軟件版本、攝像頭型號全部鎖定。熒光、3D、AI輔助識別模式的產品，每種成像模式單獨測量發射和抗干擾能力，并不能合并一句帶過。

風險控制、光輻射以及生物效應

按照GB/T 42062的要求進行操作，4K系統的重點并不是泛寫“操作失誤”，而是落到：分辨率不夠造成漏診、色彩失真誤判組織、自動曝光響應慢導致畫面過暗、熒光模式下激發光泄露傷眼、接口接反或者插錯型號、攝像頭反復消毒之后密封失效、長時間連續工作時性能漂移、EMC干擾導致畫面閃屏、軟件參數記憶錯亂。每一個危害都要寫出觸發條件、已經的設計來驗證、剩下的風險可以接受的理由。

帶有冷光源的按照《醫療器械光輻射安全注冊審查指導原則》來對LED光源進行光輻射安全等級分類，并且要明確顯色指數、相關色溫、紅綠藍輻通量比、紅外截止性能等應用部分的溫度不能超過41℃。內置LED照明按照YY/T 1534來考慮。

與患者接觸的部分為攝像頭金屬件和光學接口，按照接觸性質來判斷生物相容性，一般情況下不會出現細胞毒性、過敏反應、刺激或皮膚內反應等現象；手柄可以接觸到皮膚的部分，按照皮膚接觸來做相應的項目。以成品來評判，不能用原材料報告代替。

軟件與網絡安全

4K系統的大部分都帶有圖像處理算法、多種模式切換、USB存儲、網絡傳輸等功能，而軟件則是審查的重點。按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則》的要求提交軟件描述文檔、需求、設計、驗證確認報告、版本說明、變更記錄。如果包含數據存儲、無線傳輸、遠程固件升級或者用戶訪問等功能，則按照《醫療器械網絡安全注冊審查指導原則（2022年修訂版））》提交網絡安全研究報告：電子接口清單、網絡結構、數據分類分級、加密方式、權限管理、審計日志、漏洞評估和修復計劃。

軟件版本號要和技術要求、檢驗報告、說明書、體系文件等處保持一致。版本不一致屬于二類有源醫療器械補發高頻問題。

可用性工程

根據GB 9706.1-2020第12.2條規定，需要提供可用性工程資料。4K攝像系統的類別屬于中低風險有源醫療器械，并按照YY/T 9706.106-2021和YY/T 1474-2016提交了使用錯誤評估報告：基本信息、使用風險級別、同類產品的上市之后所遇到的問題進行分析、風險評估以及所有的關鍵操作任務出現錯誤的情況列表，并得出結論。如果前期已經做好了完整的可用性工程的工作，并且有可用性工程研究報告代替使用錯誤評估報告。主要覆蓋的內容為亮度調節、白平衡、模式切換、錄像拍照、畫中畫、電子放大、腳踏開關、USB存儲等高頻操作，以及預測使用錯誤場景并驗證界面可以防止。

清潔消毒、有效期以及穩定性

攝像頭屬于可以反復使用的光學精密器件，主機也需要定期進行保養。需提交：

? 清潔消毒滅菌的研究：明確推薦的方法是酒精擦拭或者低溫滅菌，根據耐受性來確定，并且要提交驗證報告。低溫滅菌要進行耐受次數的驗證。

? 生物相容性殘留：低溫滅菌要進行EO或者ECH殘留毒性研究。

? 使用期限：主機一般為5～10年的使用壽命，而攝像頭則按照消毒滅菌耐受次數來計算。加快老化試驗來檢測重要的部件，然后再用功能最齊全的型號進行整機驗證。

? 使用壽命的研究：接口插拔次數、電路板加速老化、攝像頭滅菌耐受次數等。

包裝運輸按照GB/T 4857進行封口強度、運輸振動、跌落、堆碼等項目的檢測。

臨床評價：常規免臨床

06-15-02內窺鏡攝像系統的納入免于臨床評價目錄中，一般可以免除臨床。申報的時候按照《列入免于進行臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》來做同品種對比：從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍五個方面來論述：和已經取得境內注冊的同類產品逐項比較，證明基本等同。

但是要小心的一個陷阱是：當產品的功能升級之后可能會跳出豁免范圍。帶有熒光成像功能的產品，包括激發光控制、熒光信號采集、ICG造影劑適配等內容，超出了常規白光攝像系統目錄描述的內容；帶有3D成像功能的產品已經明確地被排除在了豁免范圍之外。在這種情況下不能按照免臨床目錄直接通過，需要轉為同品種比較或者臨床試驗。清晰度由高清提升到4K，還有可能使用同一種產品來證明不需要進行臨床試驗；增加了熒光或者3D成像的功能，并沒有直接免除的可能性。

申報資料與提交

按照第六章的內容來準備：監管信息（申請表、產品清單、營業執照、生產許可證、符合性聲明等）；綜述（品名依據、分類編碼、結構原理、適用范圍、禁忌、研發歷程、與同品種對比）；非臨床（風險、安全性能基本原則清單、技術要求及檢驗報告、安規EMC、環境、軟件、網絡安全、可用性、生物學、清潔消毒滅菌、有效期包裝、穩定性）；臨床評價（不與同類產品進行比較或者沒有同類產品的報告）；說明書標簽、體系文件。

說明書要寫清楚適合使用的內窺鏡的品牌型號范圍、攝像頭光學接口尺寸、推薦的消毒滅菌方法以及次數限制、4K輸出格式和掃描方式、各個成像模式適用范圍、腳踏開關的功能定義等。故障與報警處理、不接錯適配器的提示。不要出現“適用于所有的內窺鏡”、“自動提高圖像質量”的超出范圍的描述。

技術審評、體系核查

審評高頻發補集中于五個地方：YY/T 1603參數中只有分辨率沒有MTF、信噪比；軟件版本各不相同；帶有熒光或者3D但是按照白光的標準來檢測；集成冷光源無光輻射安全分級；免臨床對比選擇非同類的產品，原理不能比較。

體系核查看生產真實性：攝像頭光學件組裝和密封、電路板SMT、鏡頭對焦環和光學接口加工、線纜注塑、整機老化；采購檢查材料牌號、傳感器批次；滅菌查低溫滅菌確認報告、每批解析時間；檢驗查分辨率、信噪比、MTF、接口尺寸、消毒后的性能、連接的可靠性等；留樣批、注冊檢驗批、體考抽查批對應。

常規二類4K攝像系統，檢驗加資料加省局審評通常在10到14個月之間；如果帶有熒光或者3D轉臨床、或者標準套錯導致多輪補正，周期按照補充驗證重新評估。

拿到證件之后的變更延續

后期修改傳感器型號、提高到8K、添加熒光模塊、改變接口規格、更換冷光源LED型號、改變軟件安全算法、增加網絡功能，首先對是否會影響到YY/T 1603和YY 9706的安全邊界進行評估。提高清晰度、把功能子集化一般不需要重新評價；成像模式增加、接口和滅菌方式改變、網絡安全功能增強走變更注冊；純標簽或者文字修改按照省局備案或者報告的要求辦理。

注冊證有效期為五年，在有效期屆滿之前六個月需要繳納延續費。重點交強標變化對照（YY/T 1603若有更新）、軟件版本和網絡安全運行記錄、同品種標準更新、消毒滅菌再確認、不良事件匯總和體系運行記錄。

思途CRO對4K內窺鏡攝像系統的注冊工作，是從分類編碼和命名規則上進行鎖定開始的，并沒有把熒光、3D、AI輔助識別的產品按照普通的白光攝像系統來申報；技術要求按照YY/T 1603+GB 9706.1+GB 9706.218+YY 9706.102分塊寫全，檢驗前和研發鎖死傳感器型號、攝像頭型號、軟件版本；同品種比較直接按照現行免臨床目錄篩選已經獲得境內注冊的產品，不同之處用MTF、信噪比、接口配合、消毒耐受數據補全。在進行體系核查之前按照真實的BOM來運行模擬檢查，攝像頭光學件、電路板、線纜、整機的老化、低溫滅菌以及留樣批記錄串聯成一條線。企業有研發、質量等部門但是沒有跑過省局，有源二類申報，我們只能做資料統稿、體考陪跑等工作，并不能編寫檢驗數據或者做出保證通過考試的承諾。按照產品的實際成像風險和安全等級來整理材料到可以檢測、評價和追蹤的程度。