醫療器械注冊流程及周期是怎樣的

醫療器械注冊，簡單來說就是讓藥監局相信你的產品是安全有效的，并且給到你一個產品的合格證。省局頒發的是二類證，而國家局頒發的是三類證。二類產品和三類產品之間的不同在于風險上，風險比較小的省局批，風險比較大的國家局批，其實道理很簡單。但是整個注冊過程并不是很容易的，從產品的設計到拿到證書之間要經過六個關口，哪一個關口出現問題了，后面的進度都會被往后推遲。

首先弄清楚自己是屬于二類還是三類。分類判定要根據國家發布的產品分類目錄以及分類規則來進行判斷。對照產品預期用途和結構組成來確定。同一種產品，在不同的地方、不同的場合使用時，分類可能會不一樣。比如說一個溫度探頭，做成普通的體表測溫設備的話應該歸到第二類中去，而如果把它做成臨床輔助診斷用的探頭的話，則有可能被列為第三類。第一步判斷錯誤的話，后面的所有準備工作都是白費的，所花費的錢和時間也都白白浪費了。

分類確定好之后就著手編寫產品的技術要求。該文件就是整個注冊工作的核心，檢驗機構根據它來檢測樣品，審評機構根據它來審核產品，臨床評價也都要圍繞它來做比較分析。技術要求怎么寫就決定了注冊難易程度。指標定得過低的話，審評就會不合格；指標定得太高了，即使經過測試也過不去。所以有經驗的做法是找一個已經拿到證書的同類產品，把它的技術要求拿來對照，你只能寫得比它細、比它嚴，不能寫得比它松。到了這個階段就沒有什么好的辦法了，只能慢慢磨。

當產品定型、技術要求寫好之后，質量管理體系也要隨之建立起來。二類、三類注冊都需要經過體系核查，也就是藥監局的檢查員來到你生產的場所進行檢查，看你是否真的按照文件的要求進行生產，是否真的按照規定的方法來進行檢驗。許多企業都在產品的研發和技術創新上做了大量的工作，但是由于體系核查被卡住，因為采購記錄不完整、生產記錄不能對上、檢驗記錄缺失。檢查員翻看的都是這些記錄，體系并不是在注冊之前臨時加上去的，而是在產品研發階段就按照規定運行，并且每一個環節都留有痕跡。

注冊檢驗就是把樣品送到檢測機構進行全部項目的檢測。有源醫療器械需要進行電氣安全和電磁兼容的檢測，無源醫療器械則要進行物理化學性能測試，對于直接接觸人體的產品還需要做生物相容性試驗。送檢樣品要符合質量管理體系所生產的成品要求，并非研發階段的手板。軟件版本要固定下來，樣品標簽要清楚，包裝要結實，運輸過程中損壞了樣品就會直接耽誤時間。檢驗周期一般為2-6個月，復雜的制品時間會更長一些。檢驗報告的有效期為一年，在規定的時間內去送檢報告，如果太早送檢報告就會過期，等于白做了。

注冊檢驗合格之后再進行臨床評價。首先查詢該產品是否在免臨床目錄中，所有的產品都使用同一個目錄，但是二類和三類覆蓋范圍完全不同，核心差異就在這里：二類很多產品的可以直接進入免臨床目錄或者通過同品種對比解決；三類產品的基本出路就是臨床這條道路了。同品種對比就是找一個已經拿到證書的產品來作為參照物，證明你所生產的商品與之的工作原理、結構組成、性能指標等都大體一致，在某些方面甚至更好一些。這樣就可以不用直接在人的身上做實驗了。很多二類產品可以順利地通過同品種比較的方式過關，此時的風險已經很低了。三類產品的找不到足夠的說服力的同品種的時候就只能老實的去做臨床試驗了。臨床試驗需要選擇具有資質的三甲醫院，并向醫院倫理委員會申請批件，招募足夠的受試者，嚴格按照方案記錄數據，最后進行統計分析。一套下來少說一年，多則兩年到三年，費用很高。在三類醫療器械中，心血管支架、植入式給藥裝置等高風險產品，其臨床試驗數據就是審查的主要依據，不能繞過。

臨床評價完成后，就開始編寫注冊申報材料了。包含申請表、產品技術要求、檢驗報告、臨床評價報告、質量體系文件、說明書、標簽等等。資料要求各省、國家局之間存在一定的差別，但是整體框架是一致的。申報的時候，二類報送至省藥監局，三類報送至國家藥監局?，F在的資料都是通過電子系統來提交的，而且在提交的時候需要對資料進行掃描、蓋章，并且文件名要規范，如果缺少一份材料的話，可能會耽誤一個月的時間。國家局在資料零散或者缺失的情況下會啟動立卷審查，立卷不通過直接退審，連正式審評的機會都沒有。因此申報之前的工作檢查非常重要，每一項文件、每一次簽字、每一份檢測報告的原件都必須進行核對。

資料提交之后就進入到審評階段了，在這個過程中審評機構會對產品的技術要求以及研究報告進行全方位的審核。法定時限二類60個工作日、三類90個工作日，但是從實際情況來看，在這個時間段內能夠審核完畢的產品并不多，主要是因為發補環節。審評員在審評過程中如果發現資料不全、數據不足等問題，則會發出補正資料的通知。該時間段不會被計算在審評時限之內，如果申請方不能夠很好地理解這一點的話，那么補充資料、反復被退回的情況就會越來越多，整個審核過程也會越來越漫長，一年半載都出不來。應對發補的關鍵點在于，在前期資料編制的時候就把審評員關注的重點內容寫清楚，例如安全性研究的數據、風險分析的完備性、與其他同類產品進行比較的充分性等。

體系核查也將在審評階段進行。三類產品體系核查工作由國家局負責啟動，省級局具體實施；二類由省局直接安排。檢查員到現場之后，按照生產質量管理規范逐項核查，從廠房設施、設備校準、采購控制、生產過程、檢驗能力、不合格品處理到追溯體系等方面進行檢查。重點項目要檢查注冊檢驗樣品、臨床試驗樣品的生產記錄是否真實。在生產記錄中出現了一個批次號與實際不符的情況，在進行核查的時候就會出現問題。整改的時間不會被計算到周期中去，核查工作做完之后要提交一份整改報告，并且等著復核的結果。

經過審評、核查等程序之后，審核機構會給出審批結論，最后由藥監部門在20個工作日內做出是否發證的決定。拿到營業執照之后，整個注冊流程才算全部完成。證書的有效期為五年，在有效期屆滿之前應當提出延續注冊的申請。

注冊體驗過的人知道，在每一個環節中真實的耗時都會比想象中要長一些。檢驗排期、臨床入組、發補整改、核查整改等各個步驟都存在不確定性。拿證快慢最后取決于產品的資料是否扎實、團隊的專業水平如何，準備做的足了，產品本身又很過硬，那么周期自然就會比較短；資料倉促提交，審評自然就會來回拉扯。

如果企業的內部注冊團隊的經驗不足的話，可以請一個全程參與過很多項目的人來帶自己做，這樣就可以少走很多彎路了。思途CRO長期從事二類、三類產品注冊申報工作，在分類判斷、技術要求起草、檢驗對接、臨床路徑選擇以及審評答復和體系核查輔導等各個環節都做到了全程跟進到底。我們熟知審評標準，知道二類如何走最快、三類如何準備最穩。如果你的產品即將開始注冊，請聯系我，我會根據你產品的具體情況為你制定出詳細的計劃和任務清單，幫助你把有限的資源用到刀刃上。