醫療器械注冊流程及時間多久

醫療器械注冊通道的選擇要根據自己的產品來確定，首先要搞清楚自己產品的類別。國家把醫療器械按照風險程度由低到高分為三類，第一類風險最小、管理最寬松；前三類風險最大、最嚴格。該分類直接決定著你是走備案、省局注冊還是國家局注冊，通道選錯之后后面的所有的工作都白做了。

第一種為低風險產品。一般的管理就可以保證產品的安全有效了，不用發注冊證，只拿到備案憑證，在所在地的市級藥監局辦理即可。醫用檢查手套、普通醫用口罩、一次性使用采樣棒等都屬于該類，備案程序比較簡單，取得憑證后就可以進行生產和銷售。

第二類為中等風險的產品，實行注冊制，在當地省級藥品監督管理部門進行審批。電子體溫計、醫用縫合線、一次性輸液器、麻醉咽喉鏡等常見的產品都屬于第二類醫療器械。二類注冊需要提供完整的技術資料以及臨床評價路徑，但是審批層級和難度相比三類要低很多。

第三種是高風險的產品，實行注冊制，頒發注冊證書，并由國家藥品監督管理局進行審批。植入類器械、人工晶體、介入器械、呼吸機（高風險類）都屬于此列。第三類就是整個注冊體系中最嚴格的那一檔，在企業研發能力、生產條件以及質量管理體系等方面都進行了嚴格的檢驗。

二類、三類醫療器械從立項到拿到許可證，整個過程拆開來一看，有十個步驟，每一個步驟都有嚴格的限制條件。

環節一：產品立項和設計開發

該步驟為注冊所必需的前提條件。要確定產品的名稱、結構組成、適用范圍、型號規格、預期用途、禁忌癥等。很多人都認為起個名字、確定適用范圍很容易，其實這里就是審評第一次卡住你的地方。適用范圍寫的大了，審核認為超過了風險控制的能力；寫得過小，會影響到公司上市之后的市場宣傳工作。怎樣來界定這個邊界，就需要對類似的產品有充分的研究經驗。

還要開展醫療器械風險管理工作，并嚴格按照ISO 14971標準來執行整個過程，包括初始風險判定、風險識別、風險控制、剩余風險評價、風險管理報告等。一套做完之后要出一份正式的風險管理文件，并不是走過場。

整個設計開發過程要做的完整：輸入、策劃、輸出、評審、驗證、確認、更改控制，每一環節都必須做好記錄。還要確定執行的標準，即國家標準GB、行業標準YY等，并且沒有現成的標準可以使用的話，則需要自己編寫出產品的技術要求。

該部分硬性規定要保留完整的設計方案和開發文檔，在以后的體系審核中必查。適用范圍和預期用途不能夸大，審評會嚴格控制在邊界之內。風險分析要貫穿整個生命周期：生產、運輸、儲存、使用、報廢，缺少任何一個環節都會不完整。

環節二：產品技術要求編制和預評價

產品的技術要求為官方強制性的格式，該文件就是整個注冊工作所依據的文件，檢驗機構按照它來對樣品進行檢測，審評機構按照它來對產品進行評審。

內容包括：產品的型號和規格、結構組成或者性能組成、物理性能、化學性能、電氣安全（有源產品）、生物相容性、環境適應性等等，并且還有檢驗方法和判定標準。

技術要求編寫完畢之后還需要進行內部自檢，委托第三方對整個項目進行全面摸底測試，以保證該產品能夠通過注冊檢驗。

該部分硬性規定的技術要求條款不得低于國家標準、行業標準，只能從嚴不能從寬。所有的檢驗方法都必須是可重復的，并且要有依據，不能自己編造沒有依據的方法。有源醫療器械要包含電氣安全、電磁兼容EMC等指標，但是這兩項沒有寫進去的話，檢驗機構就會直接不予受理。

環節三：注冊檢驗

注冊檢驗是所有的產品都必須經過的一個必經環節。需要向國家藥品監督管理局認可的具有資質的醫療器械檢驗機構報送樣品，并按照檢驗機構的要求提交足夠的樣機、配件、說明書和圖紙。檢驗機構按照產品的技術要求進行全部型式檢驗，合格后出具正式的《醫療器械注冊檢驗報告》以及預評價意見。

樣機要處于定型量產的狀態下，不能用研發階段的試驗樣機來充數。檢驗項目全部合格才可進入下一道工序，任何一個檢驗項目不合格都不可以進行到下一個步驟。注冊檢驗報告的有效期一般是五年，超過這個期限就需要重新進行檢驗。型號規格較多的時候要進行代表性型號覆蓋，不能說某個型號沒有測試就跟著一起過了。

在送檢之前要和檢驗機構預約好時間，有的檢驗機構業務繁忙，排隊兩三個月是很正常的。

環節四：生物相容性評價

凡是和人體有直接或者間接接觸的器械都必須進行生物相容性測試。皮膚、黏膜、創面、體內植入物，覆蓋范圍由體表到體內。

按照GB/T 16886系列標準進行生物學試驗：細胞毒性、致敏、刺激、溶血、遺傳毒性等等。也可以選擇材料等同性的文獻對比的方式，但是前提是要能夠證明你所用的材料和已經上市的產品所用材料在化學組成、加工工藝等方面是相同的。

該環節硬性的規定是接觸人體部位要全部覆蓋生物項目，缺少任何一個項目都會被發出補充通知。材料變更、配方變更都必須重新進行生物相容性評價，并不能存在“改了一點不用做”的情況”，審評不會認可這樣的說法。

環節五：環節是臨床評價

這是整個注冊流程中的一道關鍵關口，兩條路只能選擇其中一條，并嚴格按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》來執行。

路徑A就是同種藥品的臨床評價，也是目前最常用的方法，可以不用做臨床試驗。選擇已經上市的同一種類的對照藥品，在國家藥品監督管理局注冊登記的。之后要對比結構、性能、材料、適用范圍、工作原理、使用方法等，并且要全部等同。還要收集相關的文獻資料、上市后的不良反應以及臨床數據，并編寫出《臨床評價報告》。

該條路徑硬性的要求就是差異點要一個一個地進行論證，以保證這些差異點不會對系統的安全性造成影響。存在差異并且不能證明的，則直接進行臨床試驗，沒有任何討價還價的空間。

路徑B為臨床試驗，適用于高風險或者沒有可以替代的產品的器械。三類高風險產品的臨床試驗需要先進行默示許可或者審批，然后再選擇具有資質的臨床試驗機構和倫理委員會，走倫理審批、立項、入組病例、隨訪、數據統計，最后出具臨床試驗總結報告。

臨床試驗的硬性要求包括過程可追溯、病例數量達標、倫理程序完備，其中前三條為現場核查的重點。臨床試驗是整個注冊過程中花費最多、時間最長的部分，要做好充分的預算和時間安排。

環節六：編寫完整的注冊申報材料

按照121號公告的要求來編寫整個申報材料，一份完整的申報材料包括以下內容：醫療器械注冊申請表、證明性文件（營業執照、生產許可證，境外產品還需要提供代理協議）風險管理資料（ISO 14971全套）、產品技術要求及編制說明、注冊檢驗報告、生物相容性報告、臨床評價資料（臨床評價報告或者臨床試驗全套資料）、產品說明書、標簽包裝樣稿、設計開發綜述和研究資料、質量管理體系相關的資料、符合性聲明。

上面的材料不能有一樣少了。格式要嚴格按照最新的藥監模板來執行，目錄、頁碼、簽章都必須齊全。說明書要符合《醫療器械說明書和標簽管理辦法》的要求，不能夸大其詞，也不能標榜自己的療效之外的功能。說明書里有一句話寫錯了，被退回重新修改的現象很多，用詞要小心。

環節七：網上申報和行政受理

在醫療器械注冊電子申報系統中上傳全部電子版材料，藥監部門進行形式審查，檢查資料是否完整、格式是否正確、簽字蓋章是否到位、附件是否齊全等。符合要求的發給受理通知書，不符合要求的補充后重新申報。

形式審查不合格的，不予受理。資料虛假、隱瞞直接拉黑，這條紅線不能碰。在申報之前自己先對材料進行核對，缺少一個附件就有可能要多等待一個月。

環節八：技術評審

這是最耗費時間的一個步驟。審評員對每一份樣品進行安全性、有效性和標準符合性以及資料完整性的審核，并給出三種不同的意見：不需要補充、發出補充通知、不予注冊。

企業在接到補正通知之后需要在規定的時間內作出答復，如果逾期不作答復，則該申請將被自動終止。補正要逐條回答，并提供相應的證據材料，不能草率應付。審評的重點就是這幾個方面：適用范圍、性能指標、臨床合理性、風險控制措施。這四點每一項都是審評員一字一句摳出來的，必須要提前把邏輯理清楚。

環節九：質量管理體系現場審核

二類由省藥監局進行審核，三類則由國家藥品監督管理局委派到省局或者審評中心來審核。根據YY/T 0287（ISO 13485）醫療器械質量管理體系標準來檢查內容包括研發管理、采購管理、生產過程、檢驗放行、倉儲物流、不良事件、變更控制等人員資質、廠房設備潔凈度。無菌、植入類產品必須檢查潔凈車間。

體系要有效的運轉起來，并不是只有文件上的東西。無菌、植入類產品需要有潔凈車間并且達到標準驗收?，F場發現了嚴重的質量問題，經過核查不合格的情況下，直接終止了注冊。

環節十：行政審批和核發營業執照

技術審評、體系核查都合格之后，就進入到審批程序中去了，局長或者分管領導會簽字批準。審批合格后核發《醫療器械注冊證》。

注冊證自帶一些重要的信息：注冊證編號、產品名稱、型號規格、結構組成、適用范圍、注冊人或者生產企業、有效期五年。這些信息必須與申報材料完全一致，在注冊證書發出之后如果發現信息有誤，修改起來會比較困難。

環節十一：取證之后的后續責任

注冊證的有效期為五年，在有效期屆滿之前六個月需要辦理延續注冊手續，如果忘記辦理就會作廢，重新再來。產品的結構、性能、適用范圍發生變化時，應當進行變更登記或者變更備案。還要經常性的接受藥監部門的飛行檢查、不良事件監測以及每年度的自查，這些都是長期需要遵守的合規義務。

一類醫療器械備案就比較簡單了，流程如下：產品分類界定確認為一類、設計開發加風險分析加產品技術要求、自檢或委托檢測加編寫備案資料、市藥監局線上提交、形式審查、公示無異議之后發放第一類醫療器械備案憑證。第一類備案無技術審評、無體系現場核查、周期短。

各個階段的時間長度可以參考如下：

上述周期包括檢驗、臨床評價、審評補正、體系核查的時間，實際周期會根據產品的不同而有所差異。排隊、入組、發補整改等環節很容易延長工期，所以在開始之前做好時間規劃比什么都重要。

整個過程下來你會發現在醫療器械注冊中，并不是某個環節的成功或者失敗就可以決定整個項目的成敗，而是一個個環節組成的整個工程項目。分類判斷、技術要求、檢驗、臨床、體系、審評，任何一個環節出現問題都會影響到整個項目的進度。很多企業在補正環節上反復拉鋸，這是因為在前期資料編制的時候沒有把審評尺度吃透；有些企業的體系核查出現嚴重的不符合項，就是因為在研發階段就沒有做好記錄。

思途CRO長期從事二類、三類醫療器械注冊申報工作，在分類界定、技術要求編制、檢驗對接、臨床評價路徑選擇、申報資料編寫以及體系核查輔導等方面積累了豐富的經驗，并全程陪伴客戶完成整個注冊申報過程。我們熟知省局、國家藥監局的評審標準，也知道在每一個環節的實際操作中，是誰被卡住了，又是哪里被卡住了。如果你的產品即將開始注冊，請聯系思途CRO，我們會根據你產品的具體情況來制定一個時間表以及任務清單，把該踩的坑提前避開，幫你把資源花在刀刃上，爭取早日拿到許可證。