二類醫療器械注冊體系核查查什么 血壓計生產現場核查要點

電子血壓計注冊申報資料在技術審評階段結束后，省級藥品監督管理局將會同時進行體系核查。有些企業在進行體系核查時，把體系核查理解為去工廠走一遭、看看幾份文件就算完成了任務，這樣的認識誤區就會導致體系核查不合格。體系核查主要是檢查企業是否具有持續穩定的生產能力，并且能夠按照注冊申報資料中所描述的產品標準進行生產。核查老師手中的文件是對你技術的要求、檢測報告和免臨床資料，而到現場要驗證的是這些文件本身，并不是寫在紙上的好看而已，而是真的可以在生產線上落地實施。

核查啟動以及范圍確定

體系核查由省級藥品監督管理局醫療器械監管處負責，從檢查員庫中隨機抽取人員組成核查小組，一般為2～3人，組長由具有豐富審核經驗的檢查員擔任。核查啟動的時間各地不一，有的地方是受理通過之后馬上安排，而有的地方則是審評中心對資料進行初步審核完畢后再轉給核查。企業在核查之前會收到書面通知，說明核查的時間、核查小組的人員組成以及被核查的內容范圍。核查范圍要涉及到與申報產品有關的所有部門和環節，包括設計開發、采購、生產、質量檢驗、倉儲等，不局限于生產車間。

根據的是《醫療器械生產質量管理規范》以及無菌、植入性等附錄（電子血壓計適用通用附錄）、ISO 13485:2016標準條款還有產品所對應的有關技術要求及強制性標準。核查組出發之前會先審核企業提交的體系文件摘錄和注冊資料，帶著問題去現場。因此企業上傳eRPS的體系文件摘錄版和現場原件要一致，核查老師會拿著摘錄版逐條對原件。

設計開發過程中的檢查

設計開發在電子血壓計體系核查中所占的比重最大。核查老師會要求打開設計開發文檔，從策劃一直看到轉移。在策劃階段要制定出設計開發計劃書，把各個階段的任務、責任人、時間節點和輸出物都寫清楚。輸入階段要有一個用戶需求文檔，里面包括預期用途、性能要求、適用的法規和標準、風險管理計劃等。輸出階段要提供圖紙、物料清單、技術規范、工藝文件、檢驗規程等資料。

評審記錄就是檢查老師看得很仔細的一個。每個階段結束都要有評審報告，評審參加人員要涉及到相關的各個部門，不能只有研發部的人自己簽。評審意見要具體，不能全都是“同意”這兩個字。如果在評審過程中提出的問題沒有得到解決，應該有跟蹤關閉記錄來證明這些問題并沒有被解決而是不了了之。

驗證和確認是設計開發文檔中最為容易出錯的部分。驗證就是證明產品達到標準的要求，確認則是證明產品達到了預期的目的。電子血壓計的校驗一般要包括以下內容：性能校驗、軟件測試、電氣安全測試、EMC預掃描等。包含臨床評價（免臨床路徑下對準確度進行驗證）、可用性工程驗證。核查老師會要求查看原始數據以及報告，僅僅看結論頁是不夠的。驗證用樣機的編號要與記錄一致，不能使用一臺樣機出具多份不同的日期的驗證報告。

采購及供應商管理工作檢查

電子血壓計的主要原材料有壓力傳感器、氣泵、電磁閥、主控芯片、袖帶、電源適配器等。核查老師會要求提供這些物料的供應商清單，并從中隨機抽取幾份來查看供應商評價記錄。評價記錄中應該包括供應商資質審核、樣品試用報告、定期復評記錄等。僅僅提供供應商營業執照是不夠的，還應該有技術能力評價的相關證明材料。

進貨檢驗也是另外一個檢查的重點。對于重要的原材料要制定進貨檢驗規程，在該規程中要明確所要檢驗的項目、所用的檢驗方法、判定的標準以及抽樣的方案。核查老師會抽取一部分最近的進貨記錄來檢查檢驗員是否按照規定程序進行操作，檢驗設備是否在有效的校準期內使用，并且不合格品有無隔離和處理記錄。如果進貨檢驗規程中規定要檢測傳感器精度，但是現場拿不出來校準記錄，那么就直接記不符合。

物料追溯鏈要能夠從始至終地追蹤下去。從供應商發貨批次、企業進貨批號、領料記錄、生產工單、成品序列號等信息中建立起來的一條鏈條，能夠逆向回溯。核查老師會隨機抽取一個成品序列號，并要求現場調出該產品所用到的各種批次傳感器、氣泵、袖帶等，并對應列出相應的供應商名稱以及進貨檢驗結果是否合格。追溯鏈斷于任何一個環節都屬于嚴重的不符合。

生產過程控制檢查

電子血壓計的生產流程主要包括SMT貼片、波峰焊或者回流焊、電路板的功能測試、組裝、充氣測試、最終檢驗、包裝等步驟。核查人員會來到生產線上，觀察實際的操作是否與工藝文件相符。工藝文件中所寫的焊接溫度曲線、組裝扭力、充氣壓力設定值，在現場要能夠對應上。

關鍵工序、特殊過程要找出并有驗證記錄。SMT貼片屬于特殊的過程，由于焊接的質量不能夠通過后續的工序來完全驗證出來，所以需要對過程中的參數進行監控，并且要對首件產品進行確認。充氣測試為關鍵工序，每一臺產品都必須進行充氣測試，并且要將測試數據做好記錄。核查老師會對企業的工序參數進行核對，以確定企業在正常的生產過程中確實是在執行控制而并非只是在審核之前補錄數據。

生產環境也需要檢查。電子血壓計不需要潔凈車間，但是對于溫度、濕度以及靜電防護都有一定的要求，在SMT車間尤為如此。溫濕度記錄、防靜電腕帶使用情況、離子風機運轉狀況等，這些都是老師會檢查的內容。如果工藝文件中規定了某項要求但是現場沒有執行，則屬于不符合項。

對質量檢驗、不合格品控制情況進行檢查

成品檢驗規程應該包括技術要求中所有的性能指標。核查老師會對一批成品檢驗記錄進行抽查，并逐條核對檢驗項目是否符合技術要求。在技術要求中如果有對靜態壓力誤差的要求為正負3毫米汞柱，在檢驗記錄中要附有相應的測試數據和判定結果。只寫了“合格”這兩個字，并沒有具體的數值，核查老師也不承認。

檢驗設備的校準狀態屬于必查項目。壓力表、萬用表、示波器、電氣安全測試儀等每臺設備都應有校準證書并且在有效期內。校準證書上所標明的測量范圍應該能夠包含企業的實際使用范圍。例如企業使用壓力表來測量0至300毫米汞柱，校準證書只對0到200毫米汞柱有效，這個范圍不夠。

不合格品控制程序要真正地執行起來。核查老師要看最近的返工、返修、報廢記錄，確認不合格品被隔離、標識、評審、處置。返工之后的產品要有重新檢驗的記錄。對于同一批次多次出現相同類型的不合格情況，要形成糾正和預防措施的記錄，以證明企業在找出根本原因之后已經采取了相應的措施。

核查結論和整改

核查結束后的一天或者第二天，核查組就會召開末次會議，并把檢查中發現的問題反饋給企業。問題被分為嚴重不符合、一般不符合和觀察項。嚴重的不符合會使得核查不合格，例如設計開發文檔全部缺失、重要的原材料沒有供應商評價、成品檢驗記錄作假等。一般不符合要求的限期整改，企業在規定的期限內向有關部門提交整改報告，并附上整改證據。觀察項不需要強制整改但是可以提出改進意見。

整改報告要一條條地作出回答。不符合項要寫清楚原因分析、糾正措施、預防措施、完成時間、責任人，并且附上證據照片或者文件復印件。原因分析不能用“員工疏忽”、“培訓不足”這樣的套話來表述，而應該具體地指出過程中的漏洞。改正措施不能僅僅寫上“已經對員工進行重新培訓”，還要有培訓記錄以及考核結果。預防措施需要說明的是在制度層面上做了哪些改變來避免類似的問題再次出現。

整改報告提交之后，核查組將會對整改情況進行書面審核，如果需要的話還會進行現場復查。審核合格之后會出體系核查通過結論，并把整改報告一并歸檔到注冊申報資料中，供審評中心進行綜合評判。如果整改沒有做好或者超過了規定的時間還沒有提交整改報告的話，那么核查結論就是不合格，注冊申請就會被取消。

電子血壓計二類注冊體系核查不能只做表面文章。核查老師帶著注冊資料到現場進行核實，所要核對的是紙面上寫的那一部分以及工廠里實際所做的那一部分是否為同一事物。設計開發有完整的記錄，采購有評價、檢驗和追溯，生產按照工藝文件進行，檢驗覆蓋所有的性能指標，不合格品有控制和整改，這幾件事情做好了之后，核查就不會出現大的問題。做得不好的，并不是補上幾份記錄就可以蒙混過關的，核查老師見過的企業比你見過的血壓計型號還要多。