二類器械注冊失敗怎么辦？5個補救步驟助你成功獲批

在二類醫療器械注冊申報過程中，大部分企業的經歷都是補正、核查不通過或者不予注冊等失敗的情況。根據十五年的行業實際操作數據統計顯示，二類器械初次注冊失敗的概率超過六成五以上，并且其中有九成多的失敗并不是因為產品的本身存在嚴重的安全隱患造成的，而是由于資料不符合要求、技術論證不夠充分、流程控制不當以及整改過程沒有形成閉環所引起的。很多企業在不了解官方評審邏輯的情況下進行整改，在多次被拒絕之后仍然不斷申請并被拒絕，從而延長了六個月到一年左右的申報時間，并且增加了檢測、臨床和體系核查的成本。

我是從事醫療器械注冊工作已經十五年了的老員工，在二類醫療器械注冊申報以及失敗后的挽救方面有過上千次的經驗，并且按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》和最新的藥品監督管理局審查檢查細則來整理出一套標準化、可以實施并且不會出現錯誤的五步挽救方案，包括駁回申訴、找出原因進行改進、重新構建資料、再次審核是否符合要求、第二次申請等整個過程都為企業解決注冊失敗的問題提供幫助，使企業一次通過審批，并避免了重復提交申請的風險。

一、精準復盤研判：確定注冊失敗的主要原因，并以此為基礎進行改進

注冊失敗之后不要盲目地去修改和重新申報，大多數企業的第二次被拒絕的原因都是沒有找到審查和評價否定的理由。藥監局發出的《不予注冊決定書》以及《審評補正意見通知書》才是唯一的官方整改依據，在所有的整改措施中都要以這個為出發點來進行，不能憑自己的想象來改進。

首先要對失敗進行分類，并且把器械注冊失敗分成三類，按照不同的補救順序來處理：

1. 形式性的駁回（最簡單的修改）：缺少資料、格式錯誤、簽字蓋章不齊全、信息填寫不一致、附件上傳不全等沒有技術上的分歧只需要進行規范性的改正就可以。

2. 技術性的拒絕理由（高頻出現的問題）：產品的技術要求沒有或者不符合國家標準或者行業標準、檢驗報告缺少必要的內容、風險評估不足、臨床試驗數據不足、標簽說明存在問題等等都是導致二類醫療器械注冊被拒的主要原因之一，需要從技術上進行改進。

3. 實質性不予注冊（最困難整改）：產品的安全性與有效性存在疑問，設計上的缺陷不能閉環，臨床的風險無法控制，申報材料是虛假的，體系核查沒有通過或者分類界定有誤等等情況需要重新構建技術資料、改進產品設計或者改善質量管理系統的。

操作要點：接到駁回的通知之后，在三個工作日之內要對整個文件進行分解，并且把每一個被否定的地方都標出來，注明它是根據什么法律條文來判斷的以及它的重要性如何，然后整理出一份《注冊失敗的問題復盤清單》來避免出現任何細節上的疏漏，從而為后面的精確改進做好準備。另外還要注意時間限制，按照法律規定的要求，在規定的期限內改正所有的錯誤，如果超過了這個期限就會直接停止審批程序。

二、靶向閉環整改，即針對每一個被否決的問題進行逐一改進

復盤之后要按照逐條對應、法規支撐、數據佐證、閉環可查這四個整改的原則來進行，并且不能出現籠統整改、口頭整改或者沒有依據的整改的情況，每一個被駁回的問題都要有一個符合規定的整改措施、一份相關的證明材料以及一條法律依據。根據十五年的實際操作經驗來解決二類醫療器械經常出錯的問題，提出一個標準化的整改方案如下：

1. 資料類的問題要進行改正

對于缺少資料、格式錯誤或者內容不一的情況按照《醫療器械注冊申報資料要求》重新整理資料，并且統一了文檔格式、目錄層次以及簽字蓋章的標準。主要檢查營業執照、研發材料、追溯材料和委托合同等基本文件，保證企業的信息、產品的名稱和型號在整個過程中都是一致的，防止前后出現矛盾的地方。對于可以馬上改正的問題要依照法律法規的要求立即修改，在不能馬上改正的情況下一次把所有的資料補齊，以免反復修改。

2. 技術文檔方面的問題要進行改正

二類醫療器械被拒的原因主要是因為產品的技術要求、風險管理和設計開發資料這三個方面存在問題。對于產品的技術要求要嚴格按照GB 9706系列通用安全標準以及對應的行業的專門規定來執行，并且要填補缺少的一些關鍵性能參數和檢驗方法以及判斷依據，在所有的指標上都要可以進行檢測并且有來源證明并且能夠得到證實。在風險管理上要依照YY/T 0316的標準對整個生命周期中的各種可能存在的風險做全面的風險評估，并且對于發現的風險要添加相應的預防措施并加以驗證數據以使風險處于受控的狀態并且全部消除掉。對于設計開發資料來說需要把輸入輸出、驗證確認和變更記錄都做好使得整個的設計過程是完整的而且符合規定的。

3. 檢驗和臨床評價改進

如果因為檢驗報告不合格、檢測項目不全或者試驗數據無效而被拒絕的話，那么就需要委托有資質的第三方檢測機構依照目前有效的標準重新進行全面的檢驗，并且要剔除掉過時的標準和無效的數據，保證檢驗報告是真實的、合法的并且有效的。如果是由于臨床評價不足的問題的話，則應該首先選擇同種藥品對比的方法來增加足夠的對比數據、文獻依據以及臨床使用的證據，在樣本數量、評價維度以及觀察周期等方面都符合審查的要求；如果沒有充足的同種藥品的數據的話，則按照規定進行臨床試驗以避免缺少足夠的臨床證據和論證不夠充分的情況出現。

4. 體系和現場核查整改

對于質量體系核查未通過、場地和人員不符合標準以及臺賬不齊全的情況要立即改進和完善質量管理體系文件，并且要對進貨出庫和庫存管理的賬目進行規范化處理，同時也要保證工作人員具有相應的資格證書，在場地環境上也必須達到一定的標準并且做好設備校準記錄，場地產權或者租賃合同也需要補充完整，在整改完畢之后再做一次內部自檢以確保所有的條件都符合《醫療器械生產質量管理規范》的要求從而避免在下一次現場檢查中再次出現不合格的情況。

三、資料重組優化：符合最新的審評標準，并且避免了隱形扣分的地方

很多企業在整改之后仍然無法通過審批的原因主要是因為只解決了表面的問題而沒有解決深層次的問題，資料也未能達到最新的審查標準。近兩年來二類醫療器械的審批越來越精細和規范化，在老化的資料模板以及簡單的論證方法上都會被嚴苛地拒絕。經過整改之后要對整個申請材料進行全面系統的重新構建和完善，主要要做好三個方面的工作：

1. 統一資料合規口徑：全部文件要符合目前有效的法律法規、標準和指導意見，并且去掉已經廢止的標準和過時的規定，在近兩年內醫療器械分類發生變化或者相關標準有所變動的情況下也要注意這一點，保證所有的技術依據以及申報理由都符合最新的審評要求。

2. 加強論證邏輯性的建設：臨床評價、風險分析、技術要求、設計驗證等重要文件要構成一個完整的邏輯閉環，“有問題就要進行分析，有措施就要有依據，有結果就要有數據，有風險就可以加以控制”，不能出現主觀描述、邏輯斷裂和論據不充分的情況。

3. 增加差異化的證明文件：對于審評中關注的安全性、有效性以及質量控制等方面的問題，積極提供符合要求的相關證據材料，例如同行的研究成果、同類型產品的合格樣本、實驗補充的數據和風險防范措施等，從而提高審批的成功幾率。

四、三次合規復查，也就是模擬審評自檢，防止再次被拒絕

資料重組完畢之后不能馬上上報審批，要經過企業的自我檢查、技術復查以及模擬評審這三次檢驗才能進行下一步操作，在整個過程中避免出現第二次失誤是非常重要的一步，也是行業內有經驗的申報者所必需做的合規行為之一。

1. 企業自檢：由質量、研發、注冊、檢驗等多個部門共同審核，逐項檢查整改問題是否已經全部解決、資料是否齊全、數據是否一致、格式是否正確、印章是否完備，并找出存在的問題。

2. 技術專項復核：主要針對技術要求、檢驗數據、臨床評價和風險控制這四個方面的內容進行審查，并且要依照相關的法律法規以及標準來進行比對核實，確保沒有出現任何的技術上的缺陷或者是不符合規定的情況，也沒有數據上存在的矛盾之處。

3. 全程仿真的審評過程：嚴格按照藥品監督管理部門的審評標準來進行，從形式審查到技術審查再到核查審核整個過程都進行了模擬，并且對容易被扣分的地方以及經常會被拒絕的地方進行了重點關注，在此之前就解決了所有的可能存在的問題，保證了申報材料百分之百地符合審評的要求。

五、合規二次申報和進度控制：快速落實審批，并且掌握住重要的時間節點

經過三次復核沒有問題之后就可以進行第二次申報，并且要做好整個過程中的進度控制工作，在法律法規規定的時限內穩步前進以達到一次通過的目的。主要的操作要點如下：

1. 按照省藥監局二類醫療器械申報的要求來提交相關材料，并且要保證所有的紙質文件和網上上傳的電子版文件內容一致、格式正確、排列有序、附件完備，在一次性的形式審查中順利過關。

2. 控制好法律規定的期限：按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》的要求來執行補正、復審和申報等程序，并且如果對于不予注冊的結果不服的話，在接到通知后的二十個工作日之內可以提出復審申請，但是復審的內容只能是原來的申請事項以及相關的材料，不能超出這個范圍否則就會失去申訴的機會。

3. 全程跟蹤審評進程：在提交申請之后就一直去了解審評的狀態，并且對于審評提出的問題要及時做出回答和解釋，在遇到需要補充說明的地方要主動與審評人員聯系溝通，在整個過程中不能有任何拖延或者敷衍的行為，積極配合審評的工作來加快審批的速度。

4. 保留完整的整改資料：包括復盤清單、整改措施、證明材料以及復查結果等，并且要符合監管部門的要求，在以后的體系檢查、變更注冊或者延續注冊的時候可以作為合法依據使用。

資深專家總結出避免九成企業出現的問題的方法

根據十五年的行業實際操作經驗來看，大多數企業的注冊補救都失敗了，并且存在三個方面的誤區：第一種是只解決表面的問題而不去查找根本原因，從而使得同樣的問題再次被拒絕；第二種是沒有具體的法規依據也沒有數據支持，所以整改報告顯得很空洞沒有說服力；第三種就是忽略掉隱形審查的標準，資料陳舊、邏輯不清不符合最新的審查標準。

二類醫療器械注冊補救的核心并不是簡單的改正錯誤，而要符合法律法規的要求，并且要和審查的標準相一致，在此基礎上形成一個完整的資料鏈條來保證產品的安全性以及有效性。按照上述五步標準化的補救程序來進行操作可以有效地消除資料上的問題、技術上的不足以及法規上的缺陷從而提高二次申請被批準的可能性并且快速地獲得注冊許可減少時間和金錢方面的支出。